摘要:
目的了解下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子受体2(CRFR2)反义寡核苷酸(ASO)在严重烧伤大鼠高代谢反应中的作用。方法将36只SD大鼠大脑立体定位、第三脑室置管。其中30只烧伤后,根据脑室注入物的不同,分为烧伤对照组(注入等渗盐水3μL)、CRFR1正义寡核苷酸(ODN)组(注入CRFR1ODN 10μg)、CRFR1ASO组(注入CRFR1ASO 10μg)、CRFR20DN组(注入CRFR20DN 10μg)、CRFR2ASO组(注入CRFR2ASO 10μg)。每组6只大鼠。另取6只大鼠作为正常对照组,不致伤,仅在脑室内注入等渗盐水3μL。分别于伤后5、6d在大鼠清醒状态下经脑室置管注射药物。伤后7d经该管注人20g/L甲紫3μL,当日检测大鼠静息能量消耗(REE),并取大鼠脑组织检测CRFR2 mRNA表达及CRFR2蛋白含量。结果烧伤对照组、CRFR1ODN组、CRFR1ASO组、CRFR20DN组、CRFR2ASO组REE值分别为(11840±987)、(11133±1100)、(10733±1338)、(11123±1321)、(7563±890)kJ·(m^2)^-1·d^-1,均高于正常对照组[(6641±526)kJ·(m^2)^-1·d^-1,P〈0.05],而CRFR2ASO组却明显低于CRFR20DN组(P〈0.01)。烧伤对照组伤后脑组织CRFR2 mRNA的表达和CRFR2蛋白含量明显增加,而CRFR2ASO组CRFR2 mRNA表达及CRFR2蛋白含量却低于正常对照组(P〈0.01)。结论中枢应用CRFR2ASO可下调下丘脑CRFR2 mRNA表达和蛋白含量,降低烧伤高代谢反应,下丘脑CRFR2受体可介导大鼠烧伤后高代谢反应。