摘要:
目的观察不同信号转导调控剂对严重烫伤小鼠脾脏T淋巴细胞分泌白细胞介素(IL)2、IL-10功能的影响,并探讨其机制。方法分离正常小鼠及高压热蒸气烫伤小鼠(烧伤面积18%TBSA,Ⅲ度)伤后12、96h的脾脏T淋巴细胞。分为正常对照组(不加T淋巴细胞活化相关信号转导分子调控剂)、调控剂组[正常细胞分别加入以下调控剂:膜蛋白激酶C(PKC)抑制剂H-7(50μmoL/L,1ml)、PKC激活剂佛波酯(TPA,30μmol/L,1ml)、非受体型蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂Herbimycin(10μmol/L,1ml)、丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)抑制剂PD098059(25μg/ml,1ml)和ca“导人剂A23187(100nmol/L,1ml)]、烫伤组(不加调控剂)、烫伤+调控剂组(加入上述调控剂)。检测各组细胞IL-2、IL—10的分泌水平。结果伤后各组细胞中IL-2、IL-10含量均低于正常对照组(P〈0.05或0.01);烫伤12h+H-7组、烫伤96h+H-7组分别低于烫伤12h组和烫伤96h组(P〈0.01)。TPA能使IL-2、IL-10分泌明显升高,但对IL-2升高效能更显著。加入PD098059的各组IL-2、IL-10值均低于正常对照组(P〈0.05或0.01)。Herbimycin能显著降低烫伤12h+Herbimycin组及烫伤96h+Herbimycin组IL-2的分泌,对IL-10亦有明显抑制。烫伤12h+A21387组中IL-2、IL—10含量为(2417±39)、(2793±25)pg/ml,烫伤96h+A21387组为(92l±50)、(2633±35)pg/ml均明显高于烫伤12h组[(1542±40)、(2390±15)pg/ml]和烫伤96h组[(328±19)、(1618±21)pg/,ml(P〈0.05或0.01)]。结论PKC、Ca^2+、MAPKK和PTK在严重烫伤小鼠脾脏T淋巴细胞分泌IL-2、IL-10的功能紊乱中起重要作用,其中PKC和PTK主要作用于IL-2的分泌而MAPKK影响IL—10的分泌。TPA和A21387均能显著提高烫伤后IL-2的分泌,并明显纠正伤后IL-2/IL-10分泌比值的失调。