摘要: 目的 观察核因子κB（NF-κB）信号通路在应激性溃疡大鼠胃黏膜中的活化情况。方法采用浸水-束缚应激的方法制作大鼠应激性溃疡模型。应激前（0min）及应激5～360min过程中设不同时相点处死大鼠，共9组，每组5只。采用凝胶电泳迁移分析（EMSA）法检测大鼠胃黏膜NF-κB与DNA的结合活性，蛋白质印迹（Western blot）法检测胃黏膜核因子抑制蛋白（IκBs）降解水平，RNA印迹杂交（Northern blot）法检测胃黏膜NF-κB下游效应分子肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）1β、细胞因子诱导中性粒细胞化学趋化因子（CINC）1、细胞间黏附分子（ICAM）1和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表达水平。结果 应激处理15min内可见大鼠胃黏膜NF-κB迅速呈双相模式活化，其峰值出现于应激45min和360min，分别为应激前正常水平的（10．6±1．3）倍和（8．9±1．2）倍（P〈0．01）；抗体supershift实验结果表明，活化的NF-κB主要为p50／p65异二聚体。NF-κB活化第1相和第2相分别伴有明显的IκBα和IκBβ降解。应激15～30min时TNF-α、IL-1β、CINC-1和ICAM-1基因转录明显上调，iNOS基因上调发生在应激30～90min时，应激360min时这些基因表达仍持续增加。结论 NF-κB信号通路活化发生于浸水-束缚应激大鼠应激早期的胃黏膜中，可能在胃黏膜促炎性基因的过度表达中发挥了重要作用。