阳离子多肽MP-1拮抗内毒素/脂多糖活性的实验研究

郭毅斌; 郑江; 吕根法; 卫国; 王良喜; 肖光夏

阳离子多肽MP-1拮抗内毒素/脂多糖活性的实验研究

1. 第三军医大学西南医院综合实验研究中心,重庆400038;
2. 第三军医大学药理学教研室,重庆400038;
3. 全军烧伤研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆400038

基金项目:

国家重点基础研究发展规划资助项目(G1999054203)

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出版历程
- 网络出版日期: 2021-10-28
- 刊出日期: 2005-06-20

Experimental study on the antagonistic activity of cationic multi-peptide mastoparan-1 against lipopolysaccharide

1. General Experimental Research Center,Southwest Hospital,The Third Military Medical University,Chongqing 400038,P.R.China

摘要

摘要: 目的探讨阳离子多肽MP-1对内毒素/脂多糖(LPS)攻击小鼠的作用及机制.方法将30只昆明小鼠随机分为MP-1组(尾静脉注射3 mg/kg MP-1)、致伤组(尾静脉注射20 mg/kg LPS)、保护组(先注射20 mg/kg LPS,20 s内再注射3 mg/kg MP-1),每组10只.观察3组小鼠注射后3 d内的存活情况.应用生物传感器及FASTfit作图,比较MP-1、多黏菌素(PMB)与LPS的亲和力,以Kd 值表示.通过动态比浊法和鲎试验定量,比较5、10、20、40 μmol/L MP-1、PMB对2 μg/L LPS的中和作用,以LPS 中和0 μmol/L MP-1、PMB为对照.采用逆转录聚合酶链反应法,观察MP-1对LPS刺激的10只昆明小鼠腹腔巨噬细胞(PM)Toll样受体4(TLR4)mRNA、肿瘤坏死因子(TNF)α mRNA、白细胞介素(IL)6 mRNA表达的影响. 结果致伤组小鼠注射LPS后48 h全部死亡.保护组小鼠精神状态一度萎靡但恢复较快,食欲、活动度在短时间内改善,存活率为90%.MP-1组小鼠存活率为100%.MP-1对LPS具有高亲和力(Kd 值为484.0 nmol/L)但弱于对LPS有极高亲和力的PMB(Kd 值为18.9 nmol/L). MP-1具有中和LPS的能力但弱于PMB;20、40 μmol/L MP-1中和LPS的能力明显高于0 μmol/L MP-1(P<0.01).MP-1对LPS刺激的小鼠PM TLR4 mRNA、TNF-α mRNA和IL-6 mRNA的表达均有显著的抑制作用. 结论 MP-1对LPS攻击的小鼠有显著的保护作用,其机制可能与MP-1对LPS具有亲和力及中和作用,阻断了LPS与其受体的结合,从而抑制了LPS介导的PM活化有关.
- 内毒素类 /
- 脓毒症 /
- 巨噬细胞 /
- 阳离子多肽