摘要: 肝脏是烧伤后多器官功能障碍中的一个重要靶器官。本研究拟探讨他汀类药物处理对烧伤后肝细胞凋亡水平的影响，研究者假设他汀类药物可调节凋亡相关基因表达，从而减少烧伤后肝细胞凋亡。研究采用30％TBSAⅢ度烧伤的小鼠模型，分为辛伐他汀给药和不给药2种情况。取小鼠肝脏组织进行组织学分析与基因表达检测。为了明确相应的机制，利用TNF-a基因敲除小鼠和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase.3）基因敲除小鼠，观察辛伐他汀对烧伤诱导的肝脏损伤的作用，探讨辛伐他汀对培养的小鼠肝细胞TNF—a及caspase．3表达的影响。研究显示，烧伤能够引起明显的肝脏损伤，并且肝细胞凋亡在此过程中发挥重要作用。辛伐他汀能够降低烧伤后肝脏中TNF—a及caspase-3的表达水平，也能够减轻肝细胞凋亡，而TNF-a抑制剂或caspase-3抑制剂能抵消这一作用。在TNF-a基因敲除小鼠和caspase-3基因敲除小鼠中，烧伤后肝细胞凋亡明显减少，使用辛伐他汀不能够阻止肝细胞进一步凋亡。体外研究显示，辛伐他汀能够抑制原代培养的小鼠肝细胞中TNF-a及caspase-3的表达。