摘要:
目的探讨c—Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125对烫伤后胰岛素抵抗的作用及机制。方法24只SD大鼠以表格随机法分为假伤组、烫伤对照组和烫伤+SP600125组。将大鼠制成30%TBSAⅢ度烫伤模型(其中假伤组以常温模拟烫伤过程)。伤后第4天进行葡萄糖钳夹实验(烫伤+SP600125组在实验开始前2h给予拮抗剂SP600125),检测肌肉组织胰岛素受体底物(IRS)1磷酸化丝氨酸307(Ser^307)和酪氨酸的活性变化,并比较各组磷酸化JNK表达水平。结果(1)葡萄糖钳夹实验:假伤组、烫伤对照组和烫伤+SP600125组100g/L葡萄糖输注率分别为(12.33±0.42)、(6.61±0.27)、(11.11±0.68)mg·kg^-1·min^-1,各组间比较,差异有统计学意义(P〈0.01)。(2)烫伤对照组与假伤组比较,肌肉组织IRS—1磷酸化Ser^307和磷酸化JNK活性明显升高,IRS-1磷酸化酪氨酸活性明显降低(P〈0.05)。烫伤+SP600125组与烫伤对照组比较,肌肉组织中IRS—1磷酸化Ser^307和磷酸化JNK活性降低而IRS—1磷酸化酪氨酸活性增加。结论SP600125通过抑制JNK磷酸化而降低IRS-1磷酸化Ser^307活性,可部分减轻烫伤后胰岛素抵抗发生。