Influence of advanced glycosylation end products on wound healing of burn rats with diabetes
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摘要: 目的了解糖基化终末产物(AGE)蓄积对糖尿病大鼠烧伤创面愈合的影响。方法将75只SD大鼠按完全随机化方法分为对照组、糖尿病组及氨基胍干预组,每组25只。将大鼠造成深Ⅱ度烫伤(以下称烧伤)后,后2组制作成糖尿病模型,氨基胍干预组给予管饲氨基胍100mg·kg^-1·d^-1。于伤后0(伤后当天)、3、7、14、21d处死大鼠,描取创面形状,并取全层皮肤组织待测。同时取大鼠背部表皮行KC培养及鉴定。观察各组创面愈合率及皮肤组织糖含量,创面组织形态学变化,皮肤组织中AGE分布。观察不同浓度AGE对KC增殖、凋亡的影响,以仅加表皮细胞培养液的KC为对照组。结果伤后7、14、21d糖尿病组创面愈合率显著低于对照组(P〈0.01),而氨基胍干预组却明显高于前2组(P〈0.01)。糖尿病组皮肤组织含糖量为(2.62±0.19)mmol/g,氨基胍干预组为(2.58±0.07)mmol/g,均高于对照组(1.04±0.09)mmol/g(P〈0.01)。对照组大鼠创面炎性细胞浸润强烈而局限,坏死组织形成、脱落及时,创面愈合无明显延迟;糖尿病组大鼠炎性细胞浸润缓慢、弥散而持久,坏死组织形成、脱落较迟,创面愈合明显延迟;氨基胍干预组大鼠炎性细胞浸润及时、强烈,坏死组织形成、脱落以及创面愈合时间较糖尿病组早。对照组中有少量散在的AGE沉积,糖尿病组AGE蓄积显著增加,而氨基胍干预组AGE含量显著降低。AGE作用48h后,KC的增殖显著降低,呈现浓度依赖性,各剂量AGE干预组的吸光度值均低于对照组(P〈0.01)。100μg/mL AGE干预组KC早期凋亡连接素V阳性细胞比例为(15.1±2.3)%,明显高于对照组[(11.2±1.2)%,P〈0.05];终末期凋亡双阳性细胞比例为(14.3±3.5)%,与对照组(15.2±2.4)%比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论高血糖可能是通过AGE蓄积,抑制KC等修复细胞增殖导致创面难愈;减少AGE蓄积,可改善糖尿病创面愈合延迟现象。
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Key words:
- Burns /
- Diabetes mellitus /
- Wound healing /
- Advanced glycation end products
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