摘要: 目的建立适用于拮抗内毒素／脂多糖（LPS）药物研究的昆明小鼠内毒素性休克模型。方法将不同剂量的D-氨基半乳糖（D-Gal）及LPS先后注射于小鼠腹腔，根据注射药物不同分为1组：等渗盐水（NS）＋LPS80ms／kg；2组：NS＋LPS90ms／kg；3组：D—Gal 500mg／kg＋NS；4组：D-Gal 500ms／kg＋LPS25μg／kg；5组：D—Gal500ms／kg＋LPS50μg／kg；6组：D-Gal500ms／kg＋LPS 250μg／kg；7组：D-Gal600mg／kg＋NS；8组：D-Gal600ms／kg＋LPS10μg／kg；9组：D-Gal600ms／kg＋LPS25μg／kg；10组：D-Gal600mg／kg＋LPS50μg／kg。观察注射后小鼠死亡情况，计算其死亡率。选择死亡率100％的剂量组合刺激小鼠，分为对照组：注射D—Gal600mg／kg＋NS；LPS组：注射D-al600ms／kg＋LPS50μg／kg。于注射后30、75、120min取小鼠静脉血，检测其血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。另取小鼠10只，同前分组，于注射后5h处死，取其肺、肝、小肠行病理学观察。结果2、6、10组小鼠死亡率达100％（P〈0．01）。对照组小鼠血清TNF-α含量保持在较低水平；LPS组伤后各时相点TNF．Ot含量均显著高于对照组（P〈0．01），在注射后75min时达高峰（6365±2087）ng／L。LPS组小鼠肺、肝、小肠出现明显炎性反应；对照组仅肝脏有轻微病理改变。结论D-Gal致敏小鼠对LPS的反应符合内毒素性休克的特征，该小鼠模型适用于拮抗LPS的药理学研究。