重型甲型血友病致下肢假瘤伴迁延不愈感染性皮肤溃疡一例

陈斓; 谢卫国; 余刚

doi:10.3760/cma.j.cn501120-20200801-00366

重型甲型血友病致下肢假瘤伴迁延不愈感染性皮肤溃疡一例

doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20200801-00366

武汉大学同仁医院暨武汉市第三医院烧伤科　　430060

详细信息

通讯作者:
谢卫国，Email：wgxie@hotmail.com

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出版历程
- 收稿日期: 2020-08-01

A case of pseudotumor of lower extremity combined with protracted infectious skin ulcer induced by severe hemophilia A

Department of Burns, Tongren Hospital of Wuhan University＆Wuhan Third Hospital, Wuhan 430060, China

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Corresponding author: Xie Weiguo, Email: wgxie@hotmail.com

摘要

摘要:
2018年7月11日武汉大学同仁医院暨武汉市第三医院收治1例因重型甲型血友病致下肢假瘤伴迁延不愈感染性皮肤溃疡26岁男性患者。经行补充凝血因子、凝血酶原复合物及清创、负压封闭引流等治疗，患者创面形成肉芽组织后行皮片移植。术后行凝血因子补充及抗感染、预防血肿等治疗，最终皮片存活、创面封闭，患者生活质量得到明显改善。该病例提示积极有效的手术治疗可以明显改善重型甲型血友病患者预后。
- 血友病A /
- 皮肤溃疡 /
- 伤口愈合
Abstract:
On July 11, 2018, a 26 years old male patient with pseudotumor of lower extremity combined with protracted infectious skin ulcer induced by severe hemophilia A was admitted to Tongren Hospital of Wuhan University＆Wuhan Third Hospital. After treatment of supplementary of clotting factors, prothrombin complex, debridement, and vacuum sealing drainage, skin grafting was performed after granulation tissue formation in wounds. After surgery, clotting factor supplement, anti-infection, prevention of hematoma, and so on were performed. The wounds were finally closed with the survival of skin graft, which dramatically improves the patient's quality of life. This case suggests that aggressive and effective surgical treatment can significantly improve the prognosis of patients with severe hemophilia A.
- Hemophilia A /
- Skin ulcer /
- Wound healing
所有作者均声明不存在利益冲突

慢性创面感染和随后产生的抗生素耐药是影响全世界数百万人的严重临床问题。当机体接触病原体后，可通过产生抗菌肽快速有效杀灭病原体。抗菌肽是包含多达100个L-氨基酸残基的线性或圆形寡肽，可形成二级结构。虽然氨基酸序列不尽相同，但得益于碱性残基、类似细胞膜的两亲性结构和疏水性序列的普遍存在，绝大多数抗菌肽可凭借其阳离子特性与微生物细胞膜上的阴离子磷脂发生静电相互作用，破坏细胞膜结构，进而发挥抗菌活性。此外，抗菌肽还可通过多种机制促进创面愈合，如调控细胞因子的产生、细胞增殖和迁移、血管形成、免疫反应中巨噬细胞的极化表型等。同时，抗菌肽可通过激活EGF受体、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路、G蛋白偶联受体等诱导血管形成、胶原等ECM的合成、创面收缩，进而调控创面再上皮化进程和愈合质量。尽管抗菌肽在体外实验中被证实有较强的活性，但受制于感染创面和机体中复杂的微环境，抗菌肽在体内的活性受到限制，其进一步推广应用因此受到限制。受制于较低的代谢稳定性，口服和静脉使用抗菌肽的生物利用率较低。创面局部给药后，局部抗菌肽浓度较高，但仍需进一步提高其稳定性和在创面局部的缓释性。应特别注意的是，糖尿病、压疮、下肢静脉性溃疡等导致的慢性创面的局部微环境中常含有较多的细菌、蛋白酶和偏碱性的pH值，可导致抗菌肽的水解和失活，可针对性对抗菌肽的酶切位点进行修饰以增强其稳定性，或考虑使用自组装肽以提高其稳定性、抗菌活性和生物安全性。除创面局部微环境外，一些外部环境因素也会影响抗菌肽的稳定性和活性，如氧化/还原和水解反应、阳光、紫外线等，应在储存和应用抗菌肽时加以注意。局部应用抗菌肽时可以通过商品化ELISA试剂盒检测局部药物浓度，还可通过荧光或放射性核素的标记确认抗菌肽的结合效果。局部应用抗菌肽时的载体选择对于增强其稳定性和效力极其重要，常见载体有纳米颗粒、水凝胶、纳米水凝胶、软膏和晶片等，但仍应考虑抗菌肽使用后在创面局部停留的时间、生物相容性、可降解性、细胞毒性等问题。抗菌肽与其他药物，如氨基糖苷类或光敏剂等的联合可增强其抗菌活性。现有的抗菌肽外用制剂各有其优点和不足，但尚无商品化应用的剂型，亟待进一步发展和完善，以更好地发挥抗菌肽的性能。

孙佳辰,编译自《Acta Biomater》,2020,103:52-67;申传安,审校

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所有作者均声明不存在利益冲突

慢性创面感染和随后产生的抗生素耐药是影响全世界数百万人的严重临床问题。当机体接触病原体后，可通过产生抗菌肽快速有效杀灭病原体。抗菌肽是包含多达100个L-氨基酸残基的线性或圆形寡肽，可形成二级结构。虽然氨基酸序列不尽相同，但得益于碱性残基、类似细胞膜的两亲性结构和疏水性序列的普遍存在，绝大多数抗菌肽可凭借其阳离子特性与微生物细胞膜上的阴离子磷脂发生静电相互作用，破坏细胞膜结构，进而发挥抗菌活性。此外，抗菌肽还可通过多种机制促进创面愈合，如调控细胞因子的产生、细胞增殖和迁移、血管形成、免疫反应中巨噬细胞的极化表型等。同时，抗菌肽可通过激活EGF受体、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路、G蛋白偶联受体等诱导血管形成、胶原等ECM的合成、创面收缩，进而调控创面再上皮化进程和愈合质量。尽管抗菌肽在体外实验中被证实有较强的活性，但受制于感染创面和机体中复杂的微环境，抗菌肽在体内的活性受到限制，其进一步推广应用因此受到限制。受制于较低的代谢稳定性，口服和静脉使用抗菌肽的生物利用率较低。创面局部给药后，局部抗菌肽浓度较高，但仍需进一步提高其稳定性和在创面局部的缓释性。应特别注意的是，糖尿病、压疮、下肢静脉性溃疡等导致的慢性创面的局部微环境中常含有较多的细菌、蛋白酶和偏碱性的pH值，可导致抗菌肽的水解和失活，可针对性对抗菌肽的酶切位点进行修饰以增强其稳定性，或考虑使用自组装肽以提高其稳定性、抗菌活性和生物安全性。除创面局部微环境外，一些外部环境因素也会影响抗菌肽的稳定性和活性，如氧化/还原和水解反应、阳光、紫外线等，应在储存和应用抗菌肽时加以注意。局部应用抗菌肽时可以通过商品化ELISA试剂盒检测局部药物浓度，还可通过荧光或放射性核素的标记确认抗菌肽的结合效果。局部应用抗菌肽时的载体选择对于增强其稳定性和效力极其重要，常见载体有纳米颗粒、水凝胶、纳米水凝胶、软膏和晶片等，但仍应考虑抗菌肽使用后在创面局部停留的时间、生物相容性、可降解性、细胞毒性等问题。抗菌肽与其他药物，如氨基糖苷类或光敏剂等的联合可增强其抗菌活性。现有的抗菌肽外用制剂各有其优点和不足，但尚无商品化应用的剂型，亟待进一步发展和完善，以更好地发挥抗菌肽的性能。

孙佳辰,编译自《Acta Biomater》,2020,103:52-67;申传安,审校

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1 重型甲型血友病致下肢假瘤伴迁延不愈感染性皮肤溃疡患者2次入院后的情况。1A.患者第1次入院时创面可见巨大血肿及渗血；1B.患者第1次入院后3 d，磁共振成像检查可见巨大假瘤及肌肉受压萎缩；1C.第2次入院后10 d，创面可见丰富肉芽组织生长；1D.第2次入院后33 d，患者创面基本愈合

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