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早期淋巴细胞/血小板比值对大面积烧伤患者预后的意义

徐龙 胡伦阳 王宝丽 周华 于少硕 伍国胜 孙瑜 王光毅

徐龙, 胡伦阳, 王宝丽, 等. 早期淋巴细胞/血小板比值对大面积烧伤患者预后的意义[J]. 中华烧伤与创面修复杂志, 2022, 38(1): 57-62. DOI: 10.3760/cma.j.cn501120-20200918-00417.
引用本文: 徐龙, 胡伦阳, 王宝丽, 等. 早期淋巴细胞/血小板比值对大面积烧伤患者预后的意义[J]. 中华烧伤与创面修复杂志, 2022, 38(1): 57-62. DOI: 10.3760/cma.j.cn501120-20200918-00417.
Xu L,Hu LY,Wang BL,et al.Significance of early lymphocyte-platelets ratio on the prognosis of patients with extensive burns[J].Chin J Burns Wounds,2022,38(1):57-62.DOI: 10.3760/cma.j.cn501120-20200918-00417.
Citation: Xu L,Hu LY,Wang BL,et al.Significance of early lymphocyte-platelets ratio on the prognosis of patients with extensive burns[J].Chin J Burns Wounds,2022,38(1):57-62.DOI: 10.3760/cma.j.cn501120-20200918-00417.

早期淋巴细胞/血小板比值对大面积烧伤患者预后的意义

doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20200918-00417
基金项目: 

国家自然科学基金面上项目 81671911

中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目 2019-I2M-5-076

详细信息
    通讯作者:

    王光毅,Email:southeast000@163.com

Significance of early lymphocyte-platelets ratio on the prognosis of patients with extensive burns

Funds: 

General Program of National Natural Science Foundation of China 81671911

Health and Medical Technology Innovation Project of Chinese Academy of Medical Sciences 2019-I2M-5-076

More Information
  • 摘要:   目的   分析大面积烧伤患者早期淋巴细胞/血小板比值(LPR)的变化趋势及特点,探讨LPR对患者预后的意义。   方法   采用回顾性病例系列研究方法。2008年1月—2018年12月,海军军医大学第一附属医院收治符合入选标准的大面积烧伤患者244例,其中男181例、女63例,年龄(44±16)岁,烧伤总面积为60.0%(42.0%,85.0%)体表总面积。收集患者入院后第1、2、3天血小板和淋巴细胞的检测结果并计算LPR,分析患者入院3 d内LPR的变化趋势。对患者年龄、性别、烧伤总面积、Ⅲ度及以上烧伤面积、合并吸入性损伤、LPR进行单因素、多因素logistic回归分析,筛选患者死亡的危险因素或独立危险因素。根据患者入院后第1天的LPR绘制受试者操作特征(ROC)曲线,找到LPR的最佳临界值并以此将患者分为高LPR组(136例)和低LPR组(108例),比较2组患者烧伤总面积、Ⅲ度及以上烧伤面积,合并吸入性损伤发生率、气管切开发生率、28 d内脱机时间、病死率等临床资料的差异。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,预测2组患者入院90 d内存活率差异。对数据行Student t检验、Mann-Whitney U检验或 χ 2检验。   结果   入院3 d内,患者的LPR基本呈时间依赖性上升趋势。入院后第2、3天患者的LPR分别为8.6(5.3,14.4)、8.6(4.9,13.7),均明显高于入院后第1天的6.3(4.2,9.8), Z值分别为-4.25、-3.43, P<0.01。单因素logistic回归分析显示,年龄、烧伤总面积、Ⅲ度及以上烧伤面积、合并吸入性损伤、LPR均为影响患者死亡的危险因素(比值比分别为1.03、1.73、1.31、4.74、3.11,95%置信区间分别为1.01~1.06、1.40~2.13、1.21~1.42、1.62~13.86、1.41~6.88, P<0.01);多因素logistic回归分析显示,年龄、Ⅲ度及以上烧伤面积、LPR均为患者死亡的独立危险因素(比值比分别为1.06、1.36、2.85,95%置信区间分别为1.03~1.09、1.19~1.55、1.02~7.97, P<0.05或 P<0.01)。入院后第1天LPR预测患者死亡的ROC曲线下面积为0.61(95%置信区间为0.51~0.71, P<0.05),最佳临界值为5.8,对应的敏感度为77%,特异度为52%。高LPR组患者烧伤总面积、Ⅲ度及以上烧伤面积、合并吸入性损伤发生率、气管切开发生率、病死率均明显高于低LPR组( Z值分别为-3.06、-3.19, χ 2值分别为5.42、11.64、8.45, P<0.05或 P<0.01);高LPR组患者的28 d内脱机时间明显短于低LPR组( Z=-2.98, P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析显示,低LPR组患者入院90 d内的存活率显著高于高LPR组( χ 2=8.24, P<0.01)。   结论   大面积烧伤患者早期LPR呈时间依赖性上升趋势。患者入院后第1天的LPR与烧伤总面积、Ⅲ度及以上烧伤面积、合并吸入性损伤、气管切开及患者病死率密切相关,且为评估大面积烧伤患者预后的独立危险因素之一。入院后第1天的LPR与患者入院90 d内的存活率存在明显相关性,可作为大面积烧伤危重程度的评估指标。

     

  • 大面积烧伤不仅导致患者出现外源性皮肤损伤,还诱发机体产生广泛的内源性应激反应,机体在启动内源性保护机制的同时,内源性细胞也随之遭受一定程度的损害 1。因此,烧伤患者的危重程度及其预后,不仅取决于原发烧伤的伤情,还取决于继发的内源性细胞损害程度。免疫应激和免疫紊乱导致SIRS的严重程度可能与烧伤患者的不良预后有关 2,但是目前临床上尚无有效评估机体免疫应激及全身炎症反应程度的指标。

    淋巴细胞/血小板比值(LPR)是一种基于常规血液分析的炎症反应指标 3。既往研究显示,该比值可反映机体患急性肾损伤 3、炎症性肠病 4、心血管疾病 5, 6、肝炎 7、肿瘤 8, 9等疾病的炎症水平,在预测前述疾病的临床结局中有一定价值。至今,国内外鲜见LPR在大面积烧伤患者救治中作用的研究。本研究探讨了大面积烧伤患者入院早期的LPR与患者预后之间的关系,旨在为临床早期评估患者病情提供参考。

    本回顾性病例系列研究符合《赫尔辛基宣言》的基本要求,经海军军医大学第一附属医院伦理委员会批准,批号:CHEC2019-150。所有入选患者均签署了知情同意书。

    纳入标准:烧伤总面积≥30%TBSA或Ⅲ度及以上烧伤面积>20%TBSA。排除标准:(1)年龄<16岁者;(2)伤后72 h后入院者;(3)住院时间<1周者;(4)合并其他严重创伤者;(5)大量使用糖皮质激素者;(6)入院后3 d内,每天血常规检验结果或其他临床资料不全者。

    2008年1月—2018年12月,海军军医大学第一附属医院收治符合入选标准的大面积烧伤患者244例,其中男181例、女63例,年龄(44±16)岁;烧伤总面积为60.0%(42.0%,85.0%)TBSA,Ⅲ度及以上烧伤面积为25.5%(8.0%,46.0%)TBSA;致伤因素以火焰烧伤为主(206例,占84.4%),其次为热液烫伤(22例,占9.0%)、化学烧伤(11例,占4.5%)、电击伤(5例,占2.0%);168例(68.9%)患者合并吸入性损伤,其中的118例(70.2%)接受了气管切开术;患者28 d内脱机时间为22.0(8.0,28.0)d,住院时间为43.0(24.0,66.8)d,住ICU时间为21.0(9.0,40.8)d;39例患者死亡,占16.0%。

    患者入院3 d内的治疗措施基本一致:(1)常规纠正休克、防治感染、给予创面磺胺嘧啶银粉换药等治疗;(2)对轻度吸入性损伤患者采用补液、氧疗、雾化吸入等治疗,对中、重度吸入性损伤患者则酌情进行气管插管或气管切开、气道冲洗、机械通气等呼吸支持治疗;(3)对于广泛深度烧伤创面,在必要时行早期切开减张。当患者病情稳定时,在其伤后1周左右进行烧伤切削痂术+自体皮移植术等手术治疗。

    收集患者入院后第1、2、3天血小板和淋巴细胞的检测结果并计算LPR,LPR=淋巴细胞计数÷血小板计数×1 000。对患者入院时的年龄、性别、烧伤总面积、Ⅲ度及以上烧伤面积、合并吸入性损伤及入院后第1天LPR进行单因素、多因素logistic回归分析探讨患者死亡的危险因素或独立危险因素。根据患者入院后第1天的LPR绘制受试者操作特征(ROC)曲线预测本组烧伤患者死亡情况,找到LPR的最佳临界值并以此将患者分为高LPR组和低LPR组,比较2组患者烧伤总面积、Ⅲ度及以上烧伤面积,合并吸入性损伤发生率、气管切开发生率、28 d内脱机时间、病死率等资料差异。采用Kaplan-Meier乘积极限法预测2组患者入院90 d内存活率差异。 P<0.05为差异有统计学意义。

    采用SPSS 25.0统计软件处理。符合正态或近似正态分布的计量资料数据采用 x ¯ ± s 表示,组间比较行Student t检验;非正态分布的计量资料数据采用 MQ 1Q 3)表示,2组间比较行Mann-Whitney U检验。计数资料数据以频数(百分比)表示,组间比较行 χ 2检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

    入院后3 d内,患者的LPR基本呈时间依赖性上升趋势。入院第2、3天患者的LPR分别为8.6(5.3,14.4)、8.6(4.9,13.7),均明显高于入院后第1天的6.3(4.2,9.8), Z值分别为-4.25、-3.43, P值分别为<0.001、0.001。入院第3天患者的LPR,与第2天相似( Z=-0.60, P=0.551)。

    单因素logistic回归分析显示,入院时患者年龄、烧伤总面积、Ⅲ度及以上烧伤面积、合并吸入性损伤及入院后第1天LPR是影响患者死亡的危险因素( P<0.01);多因素logistic回归分析显示,入院时患者年龄、Ⅲ度及以上烧伤面积、入院后第1天LPR是患者死亡的独立危险因素( P<0.05或 P<0.01),见 表12

    表1  影响244例大面积烧伤患者死亡的单因素logistic回归分析结果
    因素 β Wald 比值比 95%置信区间 P
    年龄(岁) 0.03 8.54 1.03 1.01~1.06 0.003
    性别 0.44 1.35 1.55 0.74~3.24 0.245
    烧伤总面积 (%TBSA) 0.55 26.59 1.73 1.40~2.13 <0.001
    Ⅲ度及以上烧伤面积(%TBSA) 0.27 45.74 1.31 1.21~1.42 <0.001
    合并吸入性损伤 1.56 8.06 4.74 1.62~13.86 0.005
    入院后第1天LPR 1.14 7.86 3.11 1.41~6.88 0.005
    注:TBSA为体表总面积,LPR为淋巴细胞/血小板比值
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    表2  影响244例大面积烧伤患者死亡的多因素logistic回归分析结果
    因素 β Wald 比值比 95%置信区间 P
    年龄(岁) 0.06 12.86 1.06 1.03~1.09 <0.001
    性别 0.41 0.62 1.50 0.55~4.11 0.429
    烧伤总面积(%TBSA) 0.02 0.01 1.02 0.73~1.42 0.906
    Ⅲ度及以上烧伤面积(%TBSA) 0.30 20.58 1.36 1.19~1.55 <0.001
    合并吸入性损伤 0.61 0.82 1.84 0.50~6.81 0.364
    入院后第1天LPR 1.05 3.98 2.85 1.02~7.97 0.046
    注:TBSA为体表总面积,LPR为淋巴细胞/血小板比值
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    采用入院后第1天LPR预测患者死亡的ROC曲线下面积为0.61(95%置信区间为0.51~0.71, P=0.028),最佳临界值为5.8,对应的敏感度为77%,特异度为52%,见 图1。高LPR组(LPR≥5.8)患者烧伤总面积、Ⅲ度及以上烧伤面积、合并吸入性损伤发生率、气管切开发生率、病死率均明显高于低LPR组(LPR<5.8), P<0.05或 P<0.01;高LPR组患者的28 d内脱机时间明显短于低LPR组( P<0.01),即高LPR组患者机械通气时间较长,见 表3

    注:黑色曲线下区域为淋巴细胞/血小板比值(LPR)预测患者死亡的受试者操作特征(ROC)曲线下面积
    表3  2组大面积烧伤患者临床资料比较
    组别 例数 年龄(岁) 性别[例(%)] 烧伤总面积 [%TBSA, MQ 1Q 3)] Ⅲ度及以上烧伤面积[%TBSA, MQ 1Q 3)] 合并吸入性损伤[例(%)] 气管切开[例(%)]
    低LPR组 108 45±15 82(75.9) 26(24.1) 50.0(40.0,75.0) 19.0(5.3,38.3) 66(61.1) 39(36.1)
    高LPR组 136 43±16 99(72.8) 37(27.2) 70.0(45.0,88.0) 30.0(11.0,54.9) 102(75.0) 79(58.1)
    统计量值 t=1.15 χ 2=0.31 Z=-3.06 Z=-3.19 χ 2=5.42 χ 2=11.64
    P 0.251 0.579 0.002 0.001 0.020 0.001
    注:LPR为淋巴细胞/血小板比值,TBSA为体表总面积,ICU为重症监护病房;高LPR组患者的LPR≥5.8,低LPR组的LPR<5.8;脱机指脱离呼吸机
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    Kaplan-Meier生存分析显示,低LPR组患者入院90 d内的存活率显著高于高LPR组( P<0.01)。见 图2

    注:LPR为淋巴细胞/血小板比值;高LPR组和低LPR组患者数分别为136、108例

    大面积烧伤导致患者的皮肤软组织及呼吸道黏膜损伤以及内源性损害可继发烧伤危重症 1。内源性损害继发的炎症反应是机体抵抗各种损伤的一种防御反应,适度的炎症反应对机体是有益的 10,但当机体全身应激反应激烈、自身调节失衡时就可能导致炎症失控、免疫抑制甚至紊乱,进而发展成为SIRS 11、脓毒症以及MODS以致直接或间接影响烧伤患者的预后。

    中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、C反应蛋白和血清降钙素原等免疫细胞、炎症介质一定程度上能提示烧伤应激的严重程度和患者预后 12, 13, 14。近年来,LPR作为反映免疫炎症严重程度的有效指标,受到临床医师的关注 15。LPR是一种从全血细胞计数中获得而无须增加患者任何额外费用的参数,被发现与多种炎症性疾病转归存在直接相关性 3, 4, 5, 6, 7。LPR准确、易获得、低成本的特点,可以方便医师在临床干预前对治疗过程做出相应的决策。不同领域的研究表明,淋巴细胞和血小板在炎症反应中扮演多重角色 16, 17。血小板通过参与多种机制促进免疫反应和凝血激活,从而在致炎和抗感染方面发挥重要作用。脓毒症患者往往伴随MODS;尤其是以骨髓为常见的受累器官,血小板消耗增加的同时伴血小板产生减少最终导致血小板计数进行性下降和不良预后 18。淋巴细胞是组成机体免疫防御的细胞之一,当机体遭受烧伤、创伤、感染等应激反应时,淋巴细胞表现为自身活性受抑制导致其发生凋亡且其增殖也受到一定程度的影响 19。因此,烧伤早期淋巴细胞的数量减少和活性降低可间接反映机体的炎症反应程度。LPR作为二者的比值,在烧伤早期却呈现出上升的趋势,可能与淋巴细胞和血小板同时相点的数量消涨程度不同有关,即血小板同时相点的消耗和凋亡程度要高于淋巴细胞。综上,LPR不仅能够反映机体的凝血功能状态,同时还能反映出机体的炎症状态,相较于单纯的血小板或者淋巴细胞而言,LPR对全身炎症反应状态具有更佳的预测价值。

    本研究证实,LPR在烧伤早期应激状态下呈时间依赖性升高,与烧伤患者病情严重程度密切相关,可用于衡量炎症反应与免疫系统之间的关系,亦是大面积烧伤患者预后评判指标的重要补充。

    目前,临床上对于大面积烧伤患者入院的病情严重程度,主要通过患者年龄、烧伤面积、烧伤深度以及是否合并吸入性损伤等进行初步评估 20。已有研究证实年龄、烧伤面积、烧伤深度、呼吸功能不全、肾功能不全等是影响患者预后的独立危险因素 21。而本研究结果显示,合并吸入性损伤并非影响大面积烧伤患者预后的独立危险因素,这可能是由于本研究中患者的吸入性损伤严重程度是按照呼吸道解剖结构来评估,且大部分为轻、中度 22。吸入性损伤是热力和烟雾引起的呼吸道损伤,既往流行病学结果显示,吸入性损伤患者的病死率达40%~80%,但由于吸入性损伤的严重程度不同,病死率也有较大差异 23

    本研究亦存在一定的局限性。首先,由于是回顾性研究,样本资料收集过程中存在的偏倚可能影响研究结果。由于不能有效控制回顾性研究的干预因素,因此不可避免地会产生混淆、偏差、数据缺失和结果不规范等情况,为了最大限度地减少偏差,本研究团队借助医院病案系统对收集的数据资料进行仔细核对,尽力确保数据的可靠性。其次,该研究纳入病例为单中心数据,样本量可能会影响结果的准确性,也期待未来的多中心研究能够对其进行验证。再者,患者LPR的检测时间点为入院后前3 d,而非伤后前3 d。在统计数据时,将一部分伤后72 h内转入的大面积烧伤患者也纳入本研究范畴,但该人群采集血液标本的时间点确定,且烧伤早期的治疗方案与本中心基本一致,避免了该部分人群对本研究产生较大影响。另外,前期已有大量研究表明采用这种血液标本的采集和分析模式 24, 25, 26, 27可以将前述指标作为危重患者的预后评判指标进行分析研究。最后,外周血T淋巴细胞存在亚群(主要为CD4和CD8亚群),是否将亚群细胞计数进行比值的计算会得出更为有效的预后尚待进一步的研究。

    综上所述,LPR作为临床上易获得且低成本的评价指标,对大面积烧伤患者有潜在的预后评估价值,但本研究结论还需要未来的前瞻性研究进一步证实。

    徐龙:研究相关人员的工作分配及文章撰写、整理和提交;胡伦阳、王宝丽:数据整理和分析;周华、于少硕、伍国胜:病例的收集和汇总;孙瑜、王光毅:提供本研究的实验思路、数据处理方法等研究过程中的指导
    所有作者均声明不存在利益冲突
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  • 1  244例大面积烧伤患者入院后第1天的LPR预测患者死亡情况的ROC曲线

    注:黑色曲线下区域为淋巴细胞/血小板比值(LPR)预测患者死亡的受试者操作特征(ROC)曲线下面积

    2  2组大面积烧伤患者入院90 d内存活率的Kaplan- Meier分析, χ 2=8.24, P=0.004

    注:LPR为淋巴细胞/血小板比值;高LPR组和低LPR组患者数分别为136、108例

    表1  影响244例大面积烧伤患者死亡的单因素logistic回归分析结果

    因素 β Wald 比值比 95%置信区间 P
    年龄(岁) 0.03 8.54 1.03 1.01~1.06 0.003
    性别 0.44 1.35 1.55 0.74~3.24 0.245
    烧伤总面积 (%TBSA) 0.55 26.59 1.73 1.40~2.13 <0.001
    Ⅲ度及以上烧伤面积(%TBSA) 0.27 45.74 1.31 1.21~1.42 <0.001
    合并吸入性损伤 1.56 8.06 4.74 1.62~13.86 0.005
    入院后第1天LPR 1.14 7.86 3.11 1.41~6.88 0.005
    注:TBSA为体表总面积,LPR为淋巴细胞/血小板比值
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    表2  影响244例大面积烧伤患者死亡的多因素logistic回归分析结果

    因素 β Wald 比值比 95%置信区间 P
    年龄(岁) 0.06 12.86 1.06 1.03~1.09 <0.001
    性别 0.41 0.62 1.50 0.55~4.11 0.429
    烧伤总面积(%TBSA) 0.02 0.01 1.02 0.73~1.42 0.906
    Ⅲ度及以上烧伤面积(%TBSA) 0.30 20.58 1.36 1.19~1.55 <0.001
    合并吸入性损伤 0.61 0.82 1.84 0.50~6.81 0.364
    入院后第1天LPR 1.05 3.98 2.85 1.02~7.97 0.046
    注:TBSA为体表总面积,LPR为淋巴细胞/血小板比值
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    表3  2组大面积烧伤患者临床资料比较

    组别 例数 年龄(岁) 性别[例(%)] 烧伤总面积 [%TBSA, MQ 1Q 3)] Ⅲ度及以上烧伤面积[%TBSA, MQ 1Q 3)] 合并吸入性损伤[例(%)] 气管切开[例(%)]
    低LPR组 108 45±15 82(75.9) 26(24.1) 50.0(40.0,75.0) 19.0(5.3,38.3) 66(61.1) 39(36.1)
    高LPR组 136 43±16 99(72.8) 37(27.2) 70.0(45.0,88.0) 30.0(11.0,54.9) 102(75.0) 79(58.1)
    统计量值 t=1.15 χ 2=0.31 Z=-3.06 Z=-3.19 χ 2=5.42 χ 2=11.64
    P 0.251 0.579 0.002 0.001 0.020 0.001
    注:LPR为淋巴细胞/血小板比值,TBSA为体表总面积,ICU为重症监护病房;高LPR组患者的LPR≥5.8,低LPR组的LPR<5.8;脱机指脱离呼吸机
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  • 收稿日期:  2020-09-18

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