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胰岛素强化治疗联合谷氨酰胺对严重烧伤患者营养代谢和炎症反应及血流动力学影响的前瞻性随机对照研究

娄家祺 厉晔 崔庆伟 张盼 孙晗 唐浩 庄梦梦 孙勇

娄家祺, 厉晔, 崔庆伟, 等. 胰岛素强化治疗联合谷氨酰胺对严重烧伤患者营养代谢和炎症反应及血流动力学影响的前瞻性随机对照研究[J]. 中华烧伤杂志, 2021, 37(9): 821-830. DOI: 10.3760/cma.j.cn501120-20210428-00159.
引用本文: 娄家祺, 厉晔, 崔庆伟, 等. 胰岛素强化治疗联合谷氨酰胺对严重烧伤患者营养代谢和炎症反应及血流动力学影响的前瞻性随机对照研究[J]. 中华烧伤杂志, 2021, 37(9): 821-830. DOI: 10.3760/cma.j.cn501120-20210428-00159.
Lou JQ,Li Y,Cui QW,et al.A prospectively randomized controlled study of the effects of intensive insulin therapy combined with glutamine on nutritional metabolism, inflammatory response, and hemodynamics in severe burn patients[J].Chin J Burns,2021,37(9):821-830.DOI: 10.3760/cma.j.cn501120-20210428-00159.
Citation: Lou JQ,Li Y,Cui QW,et al.A prospectively randomized controlled study of the effects of intensive insulin therapy combined with glutamine on nutritional metabolism, inflammatory response, and hemodynamics in severe burn patients[J].Chin J Burns,2021,37(9):821-830.DOI: 10.3760/cma.j.cn501120-20210428-00159.

胰岛素强化治疗联合谷氨酰胺对严重烧伤患者营养代谢和炎症反应及血流动力学影响的前瞻性随机对照研究

doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20210428-00159
基金项目: 

国家自然科学基金面上项目 81772082

详细信息
    通讯作者:

    孙勇,Email:sunyong_97@163.com

A prospectively randomized controlled study of the effects of intensive insulin therapy combined with glutamine on nutritional metabolism, inflammatory response, and hemodynamics in severe burn patients

Funds: 

General Program of National Natural Science Foundation of China 81772082

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  • 摘要:   目的  探讨胰岛素强化治疗联合谷氨酰胺对严重烧伤患者营养代谢、炎症反应及血流动力学的影响。  方法  将徐州医科大学附属淮海医院2017年6月—2019年1月收治的32例符合入选标准的严重烧伤患者纳入此前瞻性随机对照研究。按照随机数字表法将患者分为单纯胰岛素常规治疗组、胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组、单纯胰岛素强化治疗组与胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组,每组8例,各组患者性别依次为男5例、女3例,男4例、女4例,男3例、女5例,男4例、女4例;年龄依次为(35±7)、(36±9)、(33±11)、(38±7)岁。单纯胰岛素常规治疗组患者在常规治疗基础上,采用胰岛素常规治疗控制血糖;胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组患者在单纯胰岛素常规治疗组基础上另补充丙氨酰谷氨酰胺14 d以上;单纯胰岛素强化治疗组患者在常规治疗基础上,采用胰岛素强化治疗控制血糖;胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组患者在单纯胰岛素强化治疗组基础上另补充丙氨酰谷氨酰胺。分别于治疗1、3、7、14 d,检测4组患者血糖、白蛋白、前白蛋白、白细胞计数、降钙素原和C反应蛋白(CRP)。统计4组患者治疗1、3、7 d心脏指数、每搏量指数(SVI)、全心舒张末期容积指数(GEDVI)、外周血管阻力指数(SVRI)、血管外肺水指数(EVLWI)、肺血管通透性指数(PVPI)。数据处理行Fisher确切概率法检验、单因素方差分析、重复测量方差分析、Bonferroni法。  结果  4组患者均顺利完成研究,无退出病例。治疗3、7、14 d,单纯胰岛素强化治疗组[(5.9±1.3)、(5.8±0.6)、(5.5±0.5)mmol/L]和胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组患者血糖[(5.9±1.1)、(5.6±1.1)、(5.2±0.8)mmol/L]均明显低于单纯胰岛素常规治疗组[(9.1±0.5)、(8.4±0.9)、(7.4±1.1)mmol/L,P<0.05]。与单纯胰岛素常规治疗组比,胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组、单纯胰岛素强化治疗组、胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组患者治疗7、14 d白蛋白明显升高(P<0.05);与胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组比,胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组、单纯胰岛素强化治疗组患者治疗14 d白蛋白明显降低(P<0.05)。与单纯胰岛素常规治疗组比,胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组、单纯胰岛素强化治疗组患者治疗7、14 d前白蛋白明显升高(P<0.05);与胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组比,单纯胰岛素常规治疗组、胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组和单纯胰岛素强化治疗组患者治疗1、7、14 d前白蛋白明显降低(P<0.05)。4组患者治疗1、3、7、14 d白细胞计数、降钙素原、CRP组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3、7 d,胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组患者心脏指数、SVI、GEDVI、SVRI明显高于单纯胰岛素常规治疗组(P<0.05),EVLWI、PVPI明显低于单纯胰岛素常规治疗组(P<0.05)。  结论  谷氨酰胺联合胰岛素强化治疗可在患者严重烧伤后改善体内高代谢,减少内源性营养底物的分解与消耗,同时还有助于心功能恢复、维护血流动力学的稳定性。

     

  • 表1  4组严重烧伤患者一般资料比较

    组别例数性别(例)年龄(岁,x¯±s烧伤面积(%TBSA,x¯±s烧伤指数(%TBSA,x¯±s
    总面积Ⅲ度面积
    单纯胰岛素常规治疗组85335±748±1128±738±6
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组84436±946±1332±640±6
    单纯胰岛素强化治疗组83533±1151±833±842±7
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组84438±750±729±739±4
    F0.2850.2891.2590.763
    P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05
    注:“—”表示无此统计量值;TBSA为体表总面积
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    表2  4组严重烧伤患者治疗各时间点血糖比较(mmol/L,x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d14 d
    单纯胰岛素常规治疗组89.6±1.29.1±0.58.4±0.97.4±1.1
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组88.5±0.88.5±0.67.1±1.26.0±0.9
    单纯胰岛素强化治疗组89.3±0.55.9±1.3a5.8±0.6a5.5±0.5a
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组89.2±0.95.9±1.1a5.6±1.1a5.2±0.8a
    F3.13734.66018.50715.933
    P<0.05<0.01<0.01<0.01
    注:成人空腹血糖正常值为3.9~6.1 mmol/L;处理因素主效应,F=49.598,P<0.01;时间因素主效应,F=62.512,P<0.01;两者交互作用,F=5.119,P<0.01;F值、P值为组间各时间点总体比较所得;与单纯胰岛素常规治疗组比较,aP<0.05
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    表3  4组严重烧伤患者治疗各时间点白蛋白比较(g/L,x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d14 d
    单纯胰岛素常规治疗组823.6±22.4±24.2±25.3±
    5.45.67.33.0
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组824.2±23.2±28.4±30.4±
    7.26.53.4a3.6ab
    单纯胰岛素强化治疗组823.8±23.2±29.1±31.0±
    6.38.61.6a2.7ab
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组824.0±24.8±31.4±36.8±
    4.15.42.6a2.9a
    F0.0140.1693.83319.069
    P<0.01<0.01<0.05<0.01
    注:白蛋白正常值>35 g/L;处理因素主效应,F=5.794,P<0.01;时间因素主效应,F=39.626,P<0.01;两者交互作用,F=3.636,P<0.05;F值、P值为组间各时间点总体比较所得;与单纯胰岛素常规治疗组比较,aP<0.05;与胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组比较,bP<0.05
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    表4  4组严重烧伤患者治疗各时间点前白蛋白比较(mg/L,x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d14 d
    单纯胰岛素常规治疗组8154±10a113±1582±9a108±8a
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组8151±15a118±14104±13ab159±24ab
    单纯胰岛素强化治疗组8155±24a116±16108±16ab173±43ab
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组8157±20141±17129±20170±58
    F0.1335.29212.63218.977
    P<0.01<0.05<0.01<0.01
    注:前白蛋白正常值为280~360 mg/L;处理因素主效应,F=14.586,P<0.01;时间因素主效应,F=2.388,P>0.05;两者交互作用,F=17.254,P<0.01;F值、P值为组间各时间点总体比较所得;与胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组比较,aP<0.05;与单纯胰岛素常规治疗组比较,bP<0.05
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    表5  4组严重烧伤患者治疗各时间点白细胞计数比较(×109/L,x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d14 d
    单纯胰岛素常规治疗组820.9±13.4±13.3±13.1±
    2.81.10.92.6
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组820.2±13.9±13.2±12.2±
    3.22.20.70.6
    单纯胰岛素强化治疗组818.8±12.6±14.0±12.9±
    7.42.01.61.5
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组820.2±12.3±12.7±13.0±
    5.61.01.91.4
    F0.5341.1480.7930.825
    P<0.01<0.01<0.01<0.01
    注:成人白细胞计数正常值为(4.0~10.0)×109/L;处理因素主效应,F=1.593,P>0.05;时间因素主效应,F=47.331,P<0.01;两者交互作用,F=0.173,P>0.05;F值、P值为组间各时间点总体比较所得
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    表6  4组严重烧伤患者治疗各时间点降钙素原比较(ng/mL,x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d14 d
    单纯胰岛素常规治疗组86.00±3.67±1.07±0.66±
    0.560.310.160.32
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组86.12±3.81±0.96±0.94±
    1.380.410.170.15
    单纯胰岛素强化治疗组85.91±3.62±0.94±0.84±
    0.900.260.150.24
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组85.72±3.34±0.99±0.92±
    0.670.410.130.32
    F0.2622.5571.0572.012
    P<0.01<0.01<0.01<0.01
    注:降钙素原正常值为<0.5 ng/mL;处理因素主效应,F=0.318,P>0.05;时间因素主效应,F=998.094,P<0.01;两者交互作用,F=1.018,P>0.05;F值、P值为组间各时间点总体比较所得
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    表7  4组严重烧伤患者治疗各时间点C反应蛋白比较(mg/L,x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d14 d
    单纯胰岛素常规治疗组891±3478±871±1843±10
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组881±2377±1265±1538±14
    单纯胰岛素强化治疗组872±2384±1175±1649±20
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组868±1577±1070±1350±25
    F1.4330.7800.5080.700
    P<0.01<0.01<0.01<0.01
    注:C反应蛋白正常值为0~5 mg/L;处理因素主效应,F=0.806,P>0.05;时间因素主效应,F=40.417,P<0.01;两者交互作用,F=1.748,P>0.05;F值、P值为组间各时间点总体比较所得
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    表8  4组严重烧伤患者治疗各时间点心脏指数比较(L·min-1·m-2x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d
    单纯胰岛素常规治疗组83.24±0.434.67±0.496.21±0.68
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组83.13±0.165.39±1.146.39±1.12
    单纯胰岛素强化治疗组83.28±0.335.21±0.416.32±0.58
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组83.49±0.245.82±0.44a6.52±0.43a
    F1.9643.7990.275
    P<0.01<0.01<0.01
    注:心脏指数正常值为3.0~5.0 L·min-1·m-2;处理因素主效应,F=3.560,P<0.05;时间因素主效应,F=207.235,P<0.01;两者交互作用,F=1.067,P>0.05;F值、P值为组间各时间点总体比较所得;与单纯胰岛素常规治疗组比较,aP<0.05
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    表9  4组严重烧伤患者治疗各时间点每搏量指数比较(mL/m2x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d
    单纯胰岛素常规治疗组832.1±2.343.3±7.954.8±3.9
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组834.8±7.651.2±13.255.3±2.6
    单纯胰岛素强化治疗组837.1±6.245.3±6.754.9±3.2
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组832.1±5.255.6±5.3a61.1±1.5a
    F1.4623.2858.752
    P<0.01<0.05<0.01
    注:每搏量指数正常值为40~60 mL/m2;处理因素主效应,F=4.134,P<0.01;时间因素主效应,F=106.187,P<0.01;两者交互作用,F=2.717,P<0.05;F值、P值为组间各时间点总体比较所得;与单纯胰岛素常规治疗组比较,aP<0.05
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    表10  4组严重烧伤患者治疗各时间点全心舒张末期容积指数比较(mL/m2x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d
    单纯胰岛素常规治疗组8618±175733±124812±103
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组8671±181803±69850±121
    单纯胰岛素强化治疗组8640±192768±101841±135
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组8651±125872±77a845±112a
    F0.0763.1220.168
    P<0.01<0.05<0.01
    注:全心舒张末期容积指数正常值为600~800 mL/m2;处理因素主效应,F=1.084,P<0.05;时间因素主效应,F=21.610,P<0.01;两者交互作用,F=0.401,P<0.01;F值、P值为组间各时间点总体比较所得;与单纯胰岛素常规治疗组比较,aP<0.05
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    表11  4组严重烧伤患者治疗各时间点外周血管阻力指数比较(dyn·s·cm-5·m2x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d
    单纯胰岛素常规治疗组82 187±1441 528±191988±145
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组82 342±3441 592±1441 102±113
    单纯胰岛素强化治疗组82 204±2231 449±1331 125±103
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组82 201±1791 783±253a1 201±141a
    F0.7624.6603.850
    P<0.01<0.05<0.05
    注:外周血管阻力指数正常值为1 700~2 400 dyn·s·cm-5·m2;处理因素主效应,F=3.776,P<0.05;时间因素主效应,F=290.214,P<0.01;两者交互作用,F=1.872,P>0.05;F值、P值为组间各时间点总体比较所得;与单纯胰岛素常规治疗组比较,aP<0.05
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    表12  4组严重烧伤患者治疗各时间点血管外肺水指数比较(mL/kg,x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d
    单纯胰岛素常规治疗组86.6±0.57.2±0.67.8±0.5
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组86.3±0.76.4±1.37.2±0.9
    单纯胰岛素强化治疗组86.3±0.46.7±0.87.4±0.6
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组86.4±0.65.7±0.8a6.6±0.5a
    F0.3703.9984.583
    P<0.05<0.05<0.05
    注:血管外肺水指数正常值为3~7 mL/kg;处理因素主效应,F=7.278,P<0.01;时间因素主效应,F=13.412,P<0.01;两者交互作用,F=1.418,P>0.05;F值、P值为组间各时间点总体比较所得;与单纯胰岛素常规治疗组比较,aP<0.05
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    表13  4组严重烧伤患者治疗各时间点肺血管通透性指数比较(x¯±s

    组别例数1 d3 d7 d
    单纯胰岛素常规治疗组81.68±0.191.62±0.211.31±0.22
    胰岛素常规治疗+谷氨酰胺组81.63±0.101.51±0.171.19±0.17
    单纯胰岛素强化治疗组81.57±0.211.49±0.111.17±0.15
    胰岛素强化治疗+谷氨酰胺组81.58±0.141.31±0.09a0.91±0.18a
    F0.8755.3286.685
    P<0.05<0.05<0.05
    注:肺血管通透性指数正常值为1.0~3.0;处理因素主效应,F=10.508,P<0.01;时间因素主效应,F=67.452,P<0.01;两者交互作用,F=1.382,P>0.05;F值、P值为组间各时间点总体比较所得;与单纯胰岛素常规治疗组比较,aP<0.05
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