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脑缺血缺氧性损伤标志物在烧伤脓毒症患者脓毒症相关性脑病早期诊断中的价值

李晓亮 谢江帆 叶向阳 李允 李琰光 冯可 田社民 娄季鹤 夏成德

李晓亮, 谢江帆, 叶向阳, 等. 脑缺血缺氧性损伤标志物在烧伤脓毒症患者脓毒症相关性脑病早期诊断中的价值[J]. 中华烧伤与创面修复杂志, 2022, 38(1): 21-28. DOI: 10.3760/cma.j.cn501120-20211006-00346.
引用本文: 李晓亮, 谢江帆, 叶向阳, 等. 脑缺血缺氧性损伤标志物在烧伤脓毒症患者脓毒症相关性脑病早期诊断中的价值[J]. 中华烧伤与创面修复杂志, 2022, 38(1): 21-28. DOI: 10.3760/cma.j.cn501120-20211006-00346.
Li XL,Xie JF,Ye XY,et al.Value of cerebral hypoxic-ischemic injury markers in the early diagnosis of sepsis associated encephalopathy in burn patients with sepsis[J].Chin J Burns Wounds,2022,38(1):21-28.DOI: 10.3760/cma.j.cn501120- 20211006-00346.
Citation: Li XL,Xie JF,Ye XY,et al.Value of cerebral hypoxic-ischemic injury markers in the early diagnosis of sepsis associated encephalopathy in burn patients with sepsis[J].Chin J Burns Wounds,2022,38(1):21-28.DOI: 10.3760/cma.j.cn501120- 20211006-00346.

脑缺血缺氧性损伤标志物在烧伤脓毒症患者脓毒症相关性脑病早期诊断中的价值

doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20211006-00346
基金项目: 

河南省医学科技攻关项目 2018020728, LHGJ20200700, LHGJ20210714

详细信息
    通讯作者:

    夏成德,Email:2273451508@qq.com

Value of cerebral hypoxic-ischemic injury markers in the early diagnosis of sepsis associated encephalopathy in burn patients with sepsis

Funds: 

Henan Medical Science and Technology Project of China 2018020728, LHGJ20200700, LHGJ20210714

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  • 摘要:   目的   探讨脑缺血缺氧性损伤标志物在烧伤脓毒症患者脓毒症相关性脑病(SAE)早期诊断中的价值。   方法   采用回顾性病例系列研究方法。2018年10月—2021年5月,郑州市第一人民医院收治41例符合入选标准的烧伤脓毒症患者,其中男23例、女18例,年龄18~65(35±3)岁。按住院期间是否发生SAE,将患者分为SAE组(21例)及非SAE组(20例)。比较2组患者性别、年龄、深Ⅱ度烧伤面积、Ⅲ度烧伤面积、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分。统计2组患者脓毒症确诊后(以下简称确诊后)12、24、48 h的血清中枢神经特异蛋白S100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,确诊后12、24、48、72、120、168 h血清白细胞介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Tau蛋白、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇水平,确诊后1、3、7 d大脑中动脉平均血液流速(VmMCA)、搏动指数、脑血流指数(CBFi)。对数据行 χ 2检验、重复测量方差分析、独立样本 t检验及Bonferroni校正,行多因素logistic回归分析筛选预测SAE发生的自变量,绘制预测烧伤脓毒症患者发生SAE的受试者操作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)和最佳阈值及最佳阈值下的敏感度、特异度。   结果   2组患者性别、年龄、深Ⅱ度烧伤面积、Ⅲ度烧伤面积、APACHE Ⅱ评分均相近( χ 2=0.02, t值分别为0.71、1.59、0.91、1.07, P>0.05)。确诊后12、24、48 h,SAE组患者血清S100β、NSE水平均明显高于非SAE组( t值分别为37.74、77.84、44.16,22.51、38.76、29.31, P<0.01)。确诊后12、24、48、72、120、168 h,SAE组患者血清IL-10、Tau蛋白、ACTH水平均明显高于非SAE组( t值分别为10.68、13.50、10.59、8.09、7.17、4.71,5.51、3.20、3.61、3.58、3.28、4.21,5.91、5.66、4.98、4.69、4.78、2.97, P<0.01);确诊后12、24、48、72、120 h,SAE组患者血清IL-6、TNF-α水平均明显高于非SAE组( t值分别为8.56、7.32、2.08、2.53、3.37,4.44、5.36、5.35、6.85、5.15, P<0.05或 P<0.01);确诊后12、24、48 h,SAE组患者血清皮质醇水平均明显高于非SAE组( t值分别为5.44、5.46、3.55, P<0.01)。确诊后1 d,SAE组患者VmMCA、CBFi均明显低于非SAE组( t值分别为2.94、2.67, P<0.05);确诊后1、3、7 d,SAE组患者搏动指数均明显高于非SAE组( t值分别为2.56、3.20、3.12, P<0.05或 P<0.01)。确诊后12 h的血清IL-6、确诊后24 h的血清Tau蛋白、确诊后24 h的血清ACTH、确诊后24 h的血清皮质醇为烧伤脓毒症患者发生SAE的独立危险因素(比值比分别为2.42、1.38、4.29、4.19,95%置信区间分别为1.76~3.82、1.06~2.45、1.37~6.68、3.32~8.79, P<0.01)。对41例烧伤脓毒症患者,确诊后12 h的血清IL-6预测SAE发生的ROC的AUC=0.92(95%置信区间为0.84~1.00),最佳阈值为157 pg/mL,敏感度为81%,特异度为89%;确诊后24 h的血清Tau蛋白预测SAE发生的ROC的AUC=0.92(95%置信区间为0.82~1.00),最佳阈值为6.4 pg/mL,敏感度为97%,特异度为99%;确诊后24 h的血清ACTH预测SAE发生的ROC的AUC=0.96(95%置信区间为0.89~1.00),最佳阈值为14.7 pg/mL,敏感度为90%,特异度为94%;确诊后24 h的血清皮质醇预测SAE发生的ROC的AUC=0.93(95%置信区间为0.86~1.00),最佳阈值为89 nmol/L,敏感度为94%,特异度为97%。   结论   血清Tau蛋白和ACTH、皮质醇对烧伤脓毒症患者并发SAE具有较高临床诊断价值。

     

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  • 1  41例烧伤脓毒症患者血清标志物预测脓毒症相关性脑病发生的受试者操作特征曲线

    注:确诊后为脓毒症确诊后;ACTH为促肾上腺皮质激素,IL-6为白细胞介素6

    表1  2组烧伤脓毒症患者一般情况比较

    组别 例数 性别(例) 年龄 (岁, x ¯ ± s 深Ⅱ度烧伤面积(%TBSA, x ¯ ± s Ⅲ度烧伤面积 (%TBSA, x ¯ ± s 急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分(分, x ¯ ± s
    非SAE组 20 21 12 8 38±4 45±7 29±3 22±3
    SAE组 13 8 37±5 48±5 28±4 23±3
    统计量值 χ 2=0.02 t=0.71 t=1.59 t=0.91 t=1.07
    P 0.901 0.485 0.124 0.369 0.293
    注:SAE为脓毒症相关性脑病,TBSA为体表总面积
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    表2  2组烧伤脓毒症患者血清S100β和NSE水平在脓毒症确诊后各时间点的比较(μg/L, x ¯ ± s

    组别与指标 例数 12 h 24 h 48 h
    SAE组 21
    S100β 2.38±0.21 3.52±0.16 2.45±0.18
    NSE 18.4±2.2 26.3±1.8 21.8±2.0
    非SAE组 20
    S100β 0.35±0.12 0.42±0.08 0.38±0.11
    NSE 6.3±1.1 8.4±1.0 6.8±1.1
    t 1 37.74 77.84 44.16
    P 1 <0.001 <0.001 <0.001
    t 2 22.51 38.76 29.31
    P 2 <0.001 <0.001 <0.001
    注:NSE为神经元特异性烯醇化酶,SAE为脓毒症相关性脑病;S100β、NSE处理因素主效应, F值分别为18.36、7.12, P值均<0.001;时间因素主效应, F值分别为7.11、4.38, P值均<0.001;两者交互作用, F值分别为2.34、0.78, P值均<0.001; t 1值、 P 1值, t 2值、 P 2值分别为组间S100β、NSE于脓毒症确诊后各时间点比较所得
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    表3  2组烧伤脓毒症患者SAE血清标志物在脓毒症确诊后各时间点的比较( x ¯ ± s

    组别与指标 例数 12 h 24 h 48 h 72 h 120 h 168 h
    SAE组 21
    IL-6(pg/mL) 237±16 208±19 160±14 135±17 121±20 98±17
    IL-10(pg/mL) 30.3±1.8 28.8±1.1 24.4±1.3 19.1±1.1 17.0±1.5 8.1±1.6
    TNF-α(pg/mL) 17.1±1.6 15.8±1.5 13.3±1.4 10.8±1.3 8.7±1.0 6.5±1.1
    Tau蛋白(pg/mL) 7.0±0.8 11.1±1.1 8.6±1.1 7.1±0.9 6.2±1.1 4.4±1.0
    ACTH(pg/mL) 60.8±32.6 78.3±30.2 49.1±28.5 34.8±18.7 25.0±11.2 12.6±4.9
    皮质醇(nmol/L) 895±178 1 225±132 602±180 456±84 391±80 329±70
    非SAE组 20
    IL-6(pg/mL) 191±18 167±16 150±18 122±17 100±20 88±19
    IL-10(pg/mL) 25.2±1.2 24.1±1.1 20.4±1.1 16.3±1.1 14.0±1.2 6.1±1.0
    TNF-α(pg/mL) 15.1±1.1 13.4±1.2 10.8±1.6 8.5±0.8 7.1±1.0 6.0±0.9
    Tau蛋白(pg/mL) 5.4±1.0 9.0±1.1 7.4±1.0 6.1±0.9 5.1±1.0 3.2±0.9
    ACTH(pg/mL) 16.3±4.2 18.1±1.3 16.8±5.8 14.8±3.9 12.4±3.4 8.6±3.6
    皮质醇(nmol/L) 381±91 431±78 365±102 343±97 302±60 278±49
    t 1 8.56 7.32 2.08 2.53 3.37 1.79
    P 1 <0.001 <0.001 0.045 <0.001 <0.001 0.480
    t 2 10.68 13.50 10.59 8.09 7.17 4.71
    P 2 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
    t 3 4.44 5.36 5.35 6.85 5.15 1.85
    P 3 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.216
    t 4 5.51 3.20 3.61 3.58 3.28 4.21
    P 4 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
    t 5 5.91 5.66 4.98 4.69 4.78 2.97
    P 5 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
    t 6 5.44 5.46 3.55 2.19 2.10 2.69
    P 6 <0.001 <0.001 <0.001 0.242 0.252 0.066
    注:SAE为脓毒症相关性脑病,IL为白细胞介素,TNF-α为肿瘤坏死因子α,ACTH为促肾上腺皮质激素;IL-6、IL-10、TNF-α、Tau蛋白、ACTH、皮质醇处理因素主效应, F值分别为9.42、1.23、20.10、2.43、6.82、1.12, P值均<0.001;时间因素主效应, F值分别为13.41、3.91、23.43、1.92、11.32、2.91, P值均<0.001;两者交互作用, F值分别为0.79、12.12、15.60、0.48、4.91、0.31, P值均<0.001; t 1值、 P 1值, t 2值、 P 2值, t 3值、 P 3值, t 4值、 P 4值, t 5值、 P 5值, t 6值、 P 6值分别为组间IL-6、IL-10、TNF-α、Tau蛋白、ACTH、皮质醇于脓毒症确诊后各时间点比较所得
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    表4  2组烧伤脓毒症患者脑血流参数在脓毒症确诊后各时间点的比较( x ¯ ± s

    组别与指标 例数 1 d 3 d 7 d
    SAE组 21
    VmMCA(cm/s) 36±21 42±20 46±21
    搏动指数 1.7±0.5 1.5±0.3 1.4±0.3
    CBFi 405±105 441±98 460±96
    非SAE组 20
    VmMCA(cm/s) 54±18 56±20 59±19
    搏动指数 1.3±0.5 1.2±0.3 1.0±0.5
    CBFi 490±102 513±99 524±104
    t 1 2.94 2.24 2.08
    P 1 0.015 0.093 0.135
    t 2 2.56 3.20 3.12
    P 2 0.042 0.009 0.009
    t 3 2.67 2.34 2.05
    P 3 0.036 0.075 0.141
    注:SAE为脓毒症相关性脑病,VmMCA为大脑中动脉平均血液流速,CBFi为脑血流指数;VmMCA、搏动指数、CBFi处理因素主效应, F值分别为2.49、11.45、4.72, P值均<0.001;时间因素主效应, F值分别为4.61、13.51、5.17, P值均<0.001;两者交互作用, F值分别为1.12、7.89、3.78, P值分别为<0.001、0.183、<0.001; t 1值、 P 1值, t 2值、 P 2值, t 3值、 P 3值分别为组间VmMCA、搏动指数、CBFi于脓毒症确诊后各时间点比较所得
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    表5  41例烧伤脓毒症患者发生脓毒症相关性脑病的多因素logistic回归模型的分析结果

    因素 回归系数 标准误 比值比 95%置信区间 P
    确诊后12 h的血清IL-6(pg/mL) 0.45 0.08 2.42 1.76~3.82 <0.001
    确诊后24 h的血清Tau蛋白(pg/mL) 0.62 0.09 1.38 1.06~2.45 0.002
    确诊后24 h的血清ACTH(pg/mL) 0.45 0.34 4.29 1.37~6.68 0.007
    确诊后24 h的血清皮质醇(nmol/L) 0.65 0.26 4.19 3.32~8.79 <0.001
    注:确诊后为脓毒症确诊后;IL-6为白细胞介素6,ACTH为促肾上腺皮质激素
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  • 收稿日期:  2021-10-06

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