2007, 23(6): 424-427.
摘要:
目的建立适用于拮抗内毒素/脂多糖(LPS)药物研究的昆明小鼠内毒素性休克模型。方法将不同剂量的D-氨基半乳糖(D-Gal)及LPS先后注射于小鼠腹腔,根据注射药物不同分为1组:等渗盐水(NS)+LPS80ms/kg;2组:NS+LPS90ms/kg;3组:D—Gal 500mg/kg+NS;4组:D-Gal 500ms/kg+LPS25μg/kg;5组:D—Gal500ms/kg+LPS50μg/kg;6组:D-Gal500ms/kg+LPS 250μg/kg;7组:D-Gal600mg/kg+NS;8组:D-Gal600ms/kg+LPS10μg/kg;9组:D-Gal600ms/kg+LPS25μg/kg;10组:D-Gal600mg/kg+LPS50μg/kg。观察注射后小鼠死亡情况,计算其死亡率。选择死亡率100%的剂量组合刺激小鼠,分为对照组:注射D—Gal600mg/kg+NS;LPS组:注射D-al600ms/kg+LPS50μg/kg。于注射后30、75、120min取小鼠静脉血,检测其血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。另取小鼠10只,同前分组,于注射后5h处死,取其肺、肝、小肠行病理学观察。结果2、6、10组小鼠死亡率达100%(P〈0.01)。对照组小鼠血清TNF-α含量保持在较低水平;LPS组伤后各时相点TNF.Ot含量均显著高于对照组(P〈0.01),在注射后75min时达高峰(6365±2087)ng/L。LPS组小鼠肺、肝、小肠出现明显炎性反应;对照组仅肝脏有轻微病理改变。结论D-Gal致敏小鼠对LPS的反应符合内毒素性休克的特征,该小鼠模型适用于拮抗LPS的药理学研究。