摘要: 目的了解髓系细胞触发受体1（TREM-1）基因重组慢病毒短发夹RNA（vshRNA）载体对脆弱拟杆菌脓毒症小鼠促炎因子表达及小鼠存活率的影响。方法（1）构建TREM-1 vshRNA载体。经实验确定脓毒症小鼠模型制作条件：腹腔注射2．5×10^9CFU／mL灭活脆弱拟杆菌0．5mL，刺激12h。（2）115只小鼠按随机数字表法分为健康对照组（3只）和脓毒症模型组、绿色荧光蛋白（GFP）干扰组、TREM-1干扰组、TREM-1半量干扰组。后4组每组28只，先分别经尾静脉注射等渗盐水、GFPvshRNA、TREM-1 vshRNA 2×10^8TU、TREM-1 vshRNA 1×10^8TU；1h后，将该4组小鼠制成脓毒症模型，健康对照组注射等体积等渗盐水。12h后处死5组小鼠（每组3只），取血检测血浆TNF-α、IL-1β和IL-6含量；取肝组织标本检测TREM-1 mRNA及其蛋白的表达水平。后4组小鼠每组所余25只用于观察腹腔注射后72h的存活率。（3）另建立脓毒症小鼠模型125只，其中100只分别于腹腔注射后1、2、4、6h尾静脉注射TREM-1 vshRNA 2×10^8Tu（每时相点25只），余下25只尾静脉注射等渗盐水为对照组。计算尾静脉注射后72h小鼠存活率。结果（1）与脓毒症模型组比较，TREM-1干扰组、TREM-1半量干扰组小鼠血浆TNF-α、IL-1β、IL-6含量均下降（P〈0．05），以TREM-1干扰组下降最明显。GFP干扰组中各促炎因子含量与脓毒症模型组接近（P〉0．05）。（2）与GFP干扰组比较，TREM-1干扰组及其半量干扰组小鼠肝组织TREM-1 mRNA表达均明显下调（P〈0．01），以TREM-1干扰组尤为明显（P〈0．05）。各组小鼠TREM-1蛋白表达情况与此一致。（3）脓毒症模型组、GFP干扰组小鼠腹腔注射后72h存活率均为16％。TREM-1干扰组及其半量干扰组分别为76％和44％（P〈0．05或P〈0．01）。（4）另建立的125只脓毒症小鼠模型中，对照组及腹腔注射后1、2、4、6h组其尾静脉注射后72h存活率分别为16％、72％、56％、40％、16％，其中1、2、4h组明显高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论运用TREM-1 vshRNA干扰技术，可有效降低脆弱拟杆菌脓毒症小鼠肝组织TREM-1表达水平，抑制炎性反应，提高小鼠存活率。